Synthesis of bioconjugate sesterterpenoids with phospholipids and polyunsaturated fatty acids

A series of sesterterpenoid bioconjugates with phospholipids and polyunsaturated fatty acids (PUFAs) have been synthesized for biological activity testing as antiproliferative agents in several cancer cell lines. Different substitution analogues of the original lipidic ether edelfosine (1-O-octadecyl-2-O-methyl-rac-glycero-3-phosphocholine) are obtained varying the sesterterpenoid in position 1 or 2 of the glycerol or a phosphocholine or PUFA unit in position 3. Simple bioconjugates of sesterterpenoids and eicosapentaenoic acid (EPA) have been obtained too. All synthetic derivatives were tested against the human tumour cell lines HeLa (cervix) and MCF-7 (breast). Some compounds showed good IC50 (0.3 and 0.2 μM) values against these cell lines.This work was supported by grants from the Spanish Ministry of Economy and Competitiveness (SAF2011-30518 and SAF2014-59716-R). Junta de Castilla y León BIO/SA59/15.Peer reviewe

Síntesis de éteres lípidicos antitumorales. Bioconjugados de sesterterpenoides con glicerofosfolípidos, alguil-acil-gliceroles y pufas

Extracto de tesis[ES] Se ha realizado la síntesis de éteres lipídicos antitumorales como edelfosina y análogos de dicho compuesto, como son lisolípido, fosfatidilserina, edelfosina insaturada y edelfosina yodada con el fin de llevar a cabo estudios de estructura actividad y para estudiar para alguno de ellos la posibilidad de su uso como radiomarcador (edelfosina yodada). Se ha llevado a cabo la preparación de una serie de bioconjugados de sesterterpenoides con glicerofosfolípidos, alquilacilgliceroles y PUFAs para valorar su actividad biológica. Se ha realizado la síntesis de éteres lipídicos antitumorales como edelfosina y una serie de análogos: lisolípido, fosfatidilserina, edelfosina insaturada y edelfosina yodada; con el fin de llevar a cabo estudios de actividades biológicas, incorporación de dichos compuestos a células tumorales y la posible utilización de alguno de ellos como radiomarcador, como es el caso de edelfosina yodada. Se han preparado sesterterpenoides con estructura similar a disidiolida: furo-nor-ent-isodisidiolanos y 7-epi-ent-disidiolanos; con el objetivo de formar bioconjugados que puedan ser utilizados en el futuro como profármacos formulados como liposomas. En este campo se ha logrado la síntesis de bioconjugados de sesterterpenoides con glicerofosfolípidos, alquil-acil-gliceroles y ácidos grasos poliinsaturados. Además, se han llevado a cabo valoraciones biológicas de este tipo de compuestos frente a células tumorales de cáncer de cervix. Se ha realizado la síntesis de éteres lipídicos antitumorales como edelfosina y una serie de análogos: lisolípido, fosfatidilserina, edelfosina insaturada y edelfosina yodada; con el fin de llevar a cabo estudios de actividades biológicas, incorporación de dichos compuestos a células tumorales y la posible utilización de alguno de ellos como radiomarcador, como es el caso de edelfosina yodada. Se han preparado sesterterpenoides con estructura similar a disidiolida: furo-nor-ent-isodisidiolanos y 7-epi-ent-disidiolanos; con el objetivo de formar bioconjugados que puedan ser utilizados en el futuro como profármacos formulados como liposomas. En este campo se ha logrado la síntesis de bioconjugados de sesterterpenoides con glicerofosfolípidos, alquil-acil-gliceroles y ácidos grasos poliinsaturados. Además, se han llevado a cabo valoraciones biológicas de este tipo de compuestos frente a células tumorales de cáncer de cervix. Se ha realizado la síntesis de éteres lipídicos antitumorales como edelfosina y una serie de análogos: lisolípido, fosfatidilserina, edelfosina insaturada y edelfosina yodada; con el fin de llevar a cabo estudios de actividades biológicas, incorporación de dichos compuestos a células tumorales y la posible utilización de alguno de ellos como radiomarcador, como es el caso de edelfosina yodada. Se han preparado sesterterpenoides con estructura similar a disidiolida: furo-nor-ent-isodisidiolanos y 7-epi-ent-disidiolanos; con el objetivo de formar bioconjugados que puedan ser utilizados en el futuro como profármacos formulados como liposomas. En este campo se ha logrado la síntesis de bioconjugados de sesterterpenoides con glicerofosfolípidos, alquil-acil-gliceroles y ácidos grasos poliinsaturados. Además, se han llevado a cabo valoraciones biológicas de este tipo de compuestos frente a células tumorales de cáncer de cervix.[EN] It has made the synthesis of antitumor ether lipid analogs as edelfosine and said compound, such as lysolipid, phosphatidylserine, and iodinated unsaturated edelfosine edelfosine order to carry out structure-activity studies and for some of them to study the possibility of use as radiolabel (povidone edelfosine). It has carried out the preparation of a series of bioconjugates sesterterpenoides with glycerophospholipids alquilacilgliceroles PUFAs and to evaluate their biological activity

Synthesis of Bioconjugate Sesterterpenoids with Phospholipids and Polyunsaturated Fatty Acids

A series of sesterterpenoid bioconjugates with phospholipids and polyunsaturated fatty acids (PUFAs) have been synthesized for biological activity testing as antiproliferative agents in several cancer cell lines. Different substitution analogues of the original lipidic ether edelfosine (1-O-octadecyl-2-O-methyl-rac-glycero-3-phosphocholine) are obtained varying the sesterterpenoid in position 1 or 2 of the glycerol or a phosphocholine or PUFA unit in position 3. Simple bioconjugates of sesterterpenoids and eicosapentaenoic acid (EPA) have been obtained too. All synthetic derivatives were tested against the human tumour cell lines HeLa (cervix) and MCF-7 (breast). Some compounds showed good IC50 (0.3 and 0.2 μM) values against these cell lines